含5-氟尿嘧啶稀土磷钨酸盐诱导细胞凋亡作用研究

作者：甘强; 刘霞

来源：科技导报（北京）, 2016, 34(24): 80-86.

• 多金属氧酸盐
• 5-氟尿嘧啶
• 抗肿瘤
• 凋亡
• 细胞周期阻滞

多金属氧酸盐作为一种无机金属-氧簇化合物,在抗肿瘤、抗病毒等药物化学领域引起广泛关注。研究了以下5种含5-氟尿嘧啶稀土磷钨酸盐K9(C4H4FN2O2)2La(PW11O39)2·18H2O,K9(C4H4FN2O2)2Ce(PW11O39)2·23H2O,K9(C4H4FN2O2)2Nd(PW(11)O39)2·25H2O,K9(C4H4FN2O2)2Sm(PW11O39)2·11H2O和K9H(C4H4FN2O2)Eu(PW11O39)2·11H2O(FLnPW,Ln=La、Ce、Nd、Sm、Eu)对HeLa细胞凋亡和周期的影响,以5-氟尿嘧啶为阴性对照,同时比较了含5-氟尿嘧啶磷钨酸盐K11C4H4FN2O2(PW11O39)·7H2O(FPW)及磷钨酸H3PW12O40(PW)的生物活性。细胞形态检测表明,化合物作用于HeLa细胞后均出现明显凋亡形态特征,细胞核染色质呈高度浓缩和边缘化现象(PW除外)。流式细胞周期检测表明,化合物作用后HeLa细胞均出现S期阻滞,与5-氟尿嘧啶相比,FPW作用后S期阻滞增强,而FCe PW、FNd PW和FEu PW组同时出现S期和G2/M期阻滞。流式细胞检测表明,化合物诱导HeLa细胞发生凋亡(PW除外),且诱导凋亡活性顺序为FLn PW>FPW>5-氟尿嘧啶。Caspase 3检测表明,化合物作用后Caspase 3活性增强(PW除外),活性顺序与凋亡活性顺序相同,其中FCe PW组和FEu PW组Caspase 3相对活性显著增强。实验结果表明,所考查化合物(PW除外)能诱导细胞周期阻滞、诱导凋亡活性以及激活Caspase 3,且FLn PW的活性均高于FPW和5-氟尿嘧啶,而PW只能使肿瘤细胞发生坏死,说明5-氟尿嘧啶和稀土元素对化合物的抗肿瘤活性发挥关键作用,FLnPW可能是通过诱导细胞周期阻滞以及激活Caspase 3细胞凋亡通路,实现显著抑制HeLa细胞增殖。

• 单位
  中国农业大学; 爆炸科学与技术国家重点实验室; 北京理工大学