组蛋白去乙酰化酶3在肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤中的作用及其机制

作者：夏康; 王磊; 陈志远; 刘修恒^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(03): 488-491.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20210730-01229

• 急性肾损伤
• 肾缺血再灌注
• 组蛋白去乙酰化酶3
• 凋亡
• 氧化应激

目的探究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤中的作用及其机制。方法 2021年4月至2021年10月于武汉大学人民医院使用C57BL/6雄性小鼠60只建立肾缺血再灌注损伤(I/R)模型, 等量随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、I/R+二甲基亚砜(DMSO)组、I/R+HDAC3抑制剂AES-135低、中、高剂量组。用苏木精-伊红(HE)染色评估肾损伤情况;血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)定量肾功能水平;蛋白质印记(WB)法检测HDAC3及凋亡蛋白表达水平;过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)评估氧化应激水平。组间比较采用方差分析和Tukey-Kramer检验。结果 HDAC3的蛋白表达水平随着缺氧时间的延长逐渐增高, 在缺氧45 min组蛋白组表达水平明显高于Sham组(2.147±0.166比1.013±0.023, F=173.4, P<0.01)。高剂量抑制剂组小鼠BUN及Cr水平明显低于I/R组(BUN:26.54±1.16比60.43±3.06;Cr:68.67±6.02比161.70±4.16, F=161.8, P<0.01)。高剂量抑制组小鼠的凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的水平明显低于I/R组(bax:3.483±0.136比2.273±0.064;cleaved Caspase-3:1.827±0.069比1.347±0.028, F=7.2, P<0.05), 高剂量抑制组小鼠的氧化应激相关H2O2、MDA及SOD的水平明显低于I/R组(H2O2:3.82±0.21比5.89±0.19;MDA:1.34±0.11比2.12±0.09;SOD:154.56±7.21比71.33±6.51, F=243.9, P<0.01)。结论 HDAC3在肾缺血再灌注损伤中上调, 抑制HDAC3通过减少细胞凋亡及氧化应激水平, 减轻肾缺血再灌注损伤。

• 单位
  武汉大学人民医院