唑来膦酸对破骨细胞分化中CaMKⅡ δ及下游基因表达的影响

作者：王会; 刘娟娟; 戚孟春; 董伟; 李任; 孙红

来源：重庆医学, 2017, 46(10): 1308-1311.

• 破骨细胞
• 唑来膦酸
• 钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ
• 活化T细胞核因子c1
• 抗酒石酸酸性磷酸酶
• c-Src

目的研究唑来膦酸(ZOL)对破骨细胞分化中钙调蛋白依赖性激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)以及下游信号基因表达的影响。方法将小鼠破骨前体细胞RAW264.7细胞分为对照组和ZOL组;两组细胞均用50μg/L核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)诱导与第5天收获,ZOL组同时加用1×10-6 mol/L ZOL处理2d。5d后收获细胞,检测破骨细胞生成及CaMKⅡδ、活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及c-Src基因表达情况。结果 ZOL组TRAP+多核破骨细胞数目、牙本质吸收陷窝数目和面积分别是(20.0±3.2)、(18.0±4.2)和(6 335.3±1 043.2)μm2,显著低于对照组的(36.0±8.4)、(37.2±5.0)和(11 636.2±3 661.1)μm2(P<0.05或P<0.01),分别下降了44.4%、51.6%和45.6%。ZOL处理还使破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游因子NFATc1、TRAP和c-Src基因表达产生显著抑制,mRNA水平分别下降了44.1%、49.0%、53.8%和49.6%(P<0.05或P<0.01),蛋白水平分别下降了43.5%、32.2%、45.5%和48.0%(P<0.05或P<0.01)。免疫荧光化学检测显示ZOL组CaMKⅡδ、NFATc1、TRAP和c-Src的荧光强度较对照组也明显减弱。结论 ZOL可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收功能,并下调破骨细胞分化中CaMKⅡδ及下游NFATc1、TRAP和c-Src基因表达。

• 单位
  基础医学院; 华北理工大学