外被体蛋白复合物亚基β’在胆管癌组织的表达及其与受体酪氨酸激酶信号间的关系

作者：李忠山; 陈士明; 朱成林; 刘臣海; 黄强^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(09).

• 胆管细胞癌
• 受体酪氨酸激酶

目的检测外被体蛋白复合物亚基β’(COPB2)在胆管癌中的表达水平及其临床意义, 探讨COPB2在胆管癌细胞增殖中的分子机制。方法免疫组织化学法检测27例胆管癌和癌旁组织COPB2的表达, 采用Mann-WhitneyU检验分析COPB2表达的临床意义。通过慢病毒为载体构建COPB2基因敲减稳定转染的胆管癌RBE细胞株(shCOPB2), 实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测COPB2的敲减率, 利用PathScan? RTK Signaling Antibody Array Kit试剂盒筛选受体酪氨酸激酶(RTK)信号差异分子, 采用t检验比较两组间差异。结果 COPB2在胆管癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01)。胆管癌组织中COPB2表达的高低与与肿瘤的病理分级、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、远端转移、TNM分期明显相关(P<0.05), 与性别和年龄无明显相关(P>0.05)。与对照组比较, shCOPB2组RBE细胞中, COPB2 mRNA的表达均显著下降(P<0.01)其敲减效率为85.0%;RTK信号分子表达有差异的共有13个, 7个磷酸化水平上调, 其中上调最显著的为细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)分子, 上调了约39.4%;6个磷酸化水平下调, 其中下调最明显的为Src, 下调了约为25.5%(P<0.05)。结论 COPB2在胆管癌中高表达, 可能是胆管癌预后的危险性指标, COPB2敲减后抑制胆管癌增殖, 可能通过激活ERK1/2并抑制Src途径实现的。

• 单位
  中国科学技术大学; 绍兴第二医院; 安徽省立医院; 绍兴文理学院