国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性研究

作者：所伟; 荆珊; 刘文芳; 鲁春艳; 杨克旭; 刘敬怡; 谭莉; 李静; 赵桂平; 林阳^*

来源：药物不良反应杂志, 2022, 24(06): 295-299.

• 吡嗪酰胺
• 等效性试验
• 药代动力学
• 安全性

目的评价国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、2周期、自身交叉试验设计, 受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片, 参比制剂为美国安士制药有限公司生产的吡嗪酰胺片(Pyrazinamide?)。将健康受试者随机分为2组, 每组均服药2个周期, 但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同, 分别为R-T和T-R组。受试者分别在试验第1、8天空腹服用1片(500 mg)受试或参比制剂。生物等效性评价以药代动力学参数为终点评价指标。每次服药前1 h内以及服药后15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210 min和4、5、6、8、12、24、36、48 h采集受试者外周静脉血3 ml, 离心后取血浆冻存。应用串联液相色谱-质谱法测定血浆样品中吡嗪酰胺的浓度, 计算血药峰浓度(Cmax)、血药浓度-时间曲线下面积[AUC, 包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC0-t)和从0时至无限时间的AUC(AUC0-∞)]等主要药代动力学参数。受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间(CI)介于0.80～1.25为等效。观察并记录受试者试验期间不良事件发生情况。结果纳入试验的健康受试者共24例, 男性16例, 女性8例;年龄18～50岁。R-T组和T-R组各12例, 所有受试者均完成试验。空腹口服后受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值的90%CI分别为0.93～1.09、0.98～1.03和0.98～1.03。试验期间受试者不良事件发生率为25.0%(6/24), 发生在服用受试制剂和参比制剂后者各3例, 严重程度均为1级。结论国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用具有生物等效性和良好的安全性。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院