TGF-β1/Smads/ACTA 2信号通路对食管ESD环切术后狭窄模型猪人工溃疡纤维化的影响

作者：周鑫; 马丹; 付娟; 王云锋; 苏胜昌; 唐祖鑫; 李晓渝; 陈洁; 李志

来源：解放军医学杂志, 2022, 1-14.

• 内镜黏膜下剥离术
• 食管狭窄
• 纤维化
• 转化生长因子β1
• 肌成纤维细胞

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads/α-肌动蛋白-2(ACTA 2)信号通路对食管内镜黏膜下剥离术(ESD)环切术后人工溃疡纤维化的影响。方法 将8头实验白猪分为假手术组与模型组(n=4)，模型组通过ESD环切术建立猪食管狭窄模型。术后第3周分别采集两组猪食管组织，采用HE染色观察食管组织的病理特征，采用实时荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad 2、Smad 3、ACTA 2的mRNA相对表达水平，采用免疫组化法检测结缔组织生长因子(CTGF)、ACTA 2的阳性表达，采用Western blotting检测TGF-β1、Smad 2/3、p-Smad 2/3、Smad 4、Smad 7、CTGF、ACTA 2的蛋白相对表达水平。结果 与假手术组比较，模型组人工溃疡部位成纤维细胞(FB)大量增殖，并向肌成纤维细胞(MFB)表型转化。实时荧光定量PCR显示，与假手术组比较，模型组TGF-β1 (P<0.001)、Smad 3 (P=0.004)、ACTA 2 (P=0.001)的mRNA表达均明显上调。免疫组化结果显示，与假手术组比较，模型组CTGF(P<0.001)、ACTA 2(P<0.001)的阳性表达均升高。Western blotting结果显示，与假手术组比较，模型组TGF-β1(P=0.002)、Smad 2/3(P=0.003)、p-Smad 2/3(P=0.002)、Smsd 4(P<0.001)、Smad 7(P=0.016)、CTGF(P<0.001)、ACTA 2(P<0.001)的蛋白表达均明显上调，差异有统计学意义。结论 TGF-β1/Smads/ACTA 2信号通路过度活化可能是食管ESD环切术后人工溃疡过度纤维化的机制之一。

• 单位
  西南医科大学; 中国人民解放军第二军医大学; 长海医院消化内科