基于网络药理学和分子对接技术探讨金银花-连翘药对治疗川崎病的机制

作者：马锦; 宋秀道; 桂环; 朱增燕^*; 吕海涛^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(01): 69-79.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.01.011

• 金银花
• 连翘
• 网络药理学
• 分子对接
• 川崎病
• 作用靶标
• 抗炎
• 抗血小板

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨"金银花-连翘"(Jinyinhua-Lianqiao,JYH-LQ)药对治疗川崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP数据库筛选"金银花-连翘"药对的主要活性成分及其作用靶标,其中TCMSP数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction数据库进行靶标预测补充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards以及Disgenet数据库查找与川崎病相关的靶标,建立川崎病相关靶标数据集,与"金银花-连翘"药对潜在作用靶标取交集。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,并利用Cytoscape软件的插件Cytohubba筛选出PPI网络中的核心基因。利用DAVID数据库对"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用Autodock软件进行分子对接验证。结果 "金银花-连翘"药对中共筛选出42个主要活性成分,282个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127个,其中75个川崎病相关靶标是"金银花-连翘"药对的潜在作用靶标,涉及36个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2等17个靶标被进一步筛选为"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标的PPI网络图中的核心基因。KEGG富集分析显示,"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF信号通路等,进而构建"金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通路"网络图。分子对接结果显示,"金银花-连翘"药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及β-胡萝卜素可以对富集于TNF信号通路中的11个核心基因(IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β以及MAPK1)发挥调控作用。结论研究结果表明,"金银花-连翘"药对治疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点,涉及抗炎、抗血小板等多个作用,为其治疗川崎病的物质基础和分子机制研究提供了新的线索,也为其临床应用提供了一定的依据。

• 单位
  苏州大学附属儿童医院; 苏州市中医医院; 南京中医药大学