西地那非通过上调电压依赖性钾通道抗低氧刺激的人肺动脉平滑肌细胞增殖

作者：毛婷; 张京春^*; 王跃秀; 乔羽; 刘蓓; 张珊

来源：中国药理学通报, 2020, 36(03): 321-328.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2020.03.007

• 西地那非
• 电压依赖性钾通道
• 环鸟甘酸依赖性蛋白激酶
• 低氧
• 人肺动脉平滑肌细胞
• 增殖

目的探讨西地那非抗低氧刺激的人肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)增殖的机制与电压依赖性钾通道(voltage-dependent potassium channels,Kv)及环鸟甘酸依赖性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase,PKG)的关系。方法采用MTT法及细胞免疫荧光法等检测细胞增殖情况;应用膜片钳技术记录低氧刺激PASMCs前后及西地那非或KT-5823干预前后的Kv通道电流,运用Kv1.5抗体透析细胞后的Kv通道电流;应用siRNA干扰技术沉默Kv1.5基因。结果低氧下西地那非组的细胞增殖水平较低氧对照组明显降低;西地那非反转了低氧对细胞K+通道电流,尤其Kv1. 5通道电流的降低作用; si RNA组的Kv1. 5蛋白表达明显减低,沉默Kv1. 5通道基因逆转了西地那非抗低氧刺激的细胞增殖作用; PKG抑制剂KT-5823阻断了西地那非抗低氧刺激的细胞增殖作用,并且反转了西地那非对低氧下的Kv通道电流的上调作用。结论西地那非可通过上调Kv通道亚型主要是Kv1. 5通道,抑制低氧刺激的人PASMCs增殖,且可能与PKG有关。

• 单位
  基础医学院; 首都医科大学; 中国中医科学院西苑医院