IRE1α调控CD155表达影响NK细胞对结肠癌细胞的杀伤敏感性

作者：李会敏; 夏兴洲; 王世超; 王小星; 王文真; 黄真婷; 于政洋

来源：现代肿瘤医学, 2022, 30(07): 1190-1195.

• IRE1α
• CD155
• NK细胞
• 结肠癌

目的:探讨肌醇的跨膜激酶/核酸内切酶1α(inositol-requiring transmembrane kinase/endonuclease 1α,IRE1α)调控CD155表达对自然杀伤(nature killer, NK)细胞杀伤结肠癌细胞作用的影响。方法:免疫组织化学法检测结肠癌组织及癌旁组织中IRE1α的表达；qRT-PCR与Western blot检测IRE1α与CD155的mRNA及蛋白表达；流式细胞术检测人外周血CD3~-CD56~+NK细胞百分比及与其纯度和NK细胞表面T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains, TIGIT)的表达；乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对结肠癌细胞的杀伤率。结果:IRE1α在结肠癌组织和细胞中的表达高于癌旁组织及人正常结肠上皮细胞；结肠癌患者外周血CD3~-CD56~+NK细胞百分比低于健康者。si-IRE1α组结肠癌细胞的IRE1α表达水平低于si-NC组(P<0.05),CD155表达水平高于si-NC组(P<0.05),NK细胞对si-IRE1α组结肠癌细胞的杀伤率高于si-NC组的杀伤率(P<0.05),NK细胞对si-IRE1α+TIGIT-mcAb组结肠癌细胞的杀伤率高于si-IRE1α组的杀伤率(P<0.05)。Pc-IRE1α组结肠癌细胞的IRE1α表达水平高于Pc组(P<0.05),CD155表达水平低于Pc组(P<0.05),NK细胞对Pc-IRE1α组结肠癌细胞的杀伤率低于Pc组的杀伤率(P<0.05)。Pc-IRE1α+si-CD155组结肠癌细胞CD155表达水平高于Pc-IRE1α+si-NC组(P<0.05),NK细胞对Pc-IRE1α+si-CD155组结肠癌细胞的杀伤率高于Pc-IRE1α+si-NC组(P <0.05),NK细胞对Pc-IRE1α+si-CD155+TIGIT-mc Ab组细胞的杀伤率高于Pc-IRE1α+si-CD155组(P <0.05)。结论:结肠癌组织和细胞中IRE1α高表达，IRE1α负调控结肠癌细胞CD155的表达，影响NK细胞对结肠癌细胞的杀伤敏感性。

• 单位
  郑州大学第五附属医院