摘要

目的 观察当归芍药散对雷公藤多苷片联合慢性不可预知温和刺激法所致的卵巢储备功能下降(Diminished ovarian reserve, DOR)模型大鼠子宫内膜容受性的改善作用。方法 选取性周期正常的雌性SD大鼠108只,随机分为空白对照组22只和模型制备组86只。模型制备组以灌胃雷公藤多苷片(50 mg·kg-1)联合慢性不可预知温和刺激法建立DOR模型,时间15 d。造模成功后将其随机分为模型对照组、当归芍药散低、中、高剂量组(3.96,7.92,15.84 g·kg-1)以及戊酸雌二醇组(0.09 mg·kg-1)各16只,各组在继续给予应激的同时,分别用生理盐水,低、中、高剂量当归芍药散以及戊酸雌二醇进行相应剂量灌胃干预,连续15 d。干预结束后将大鼠按雌雄2:1的比例进行合笼并按时检查妊娠情况,处死达到妊娠第4日的8只大鼠,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠子宫组织病理变化,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠血清雌激素(E2)、孕激素(P)的表达,免疫组化法(IHC)检测大鼠子宫组织白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)以及整合素αvβ3蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠子宫组织妊娠相关蛋白glycodelin mRNA表达;处死达到妊娠第10日的8只大鼠,计算妊娠率以及平均胚胎数。结果 与空白对照组比,模型对照组大鼠子宫组织病理变化明显,血清中E2、P的表达以及子宫组织中LIF、αvβ3蛋白、glycodelin mRNA的表达均显著下降(均P<0.01),妊娠率以及平均胚胎数均有所下降(P<0.05,P<0.01);与模型对照组比,中药三组与补佳乐组大鼠子宫组织形态均有不同程度改善,血清中E2、P的表达以及子宫组织中LIF、αvβ3蛋白、glycodelin mRNA的表达均有不同程度的回升(均P<0.01),妊娠率有不同程度提高但均无统计学意义,平均胚胎着床数均有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论 当归芍药散能够有效改善DOR大鼠的子宫内膜容受性,提高妊娠率。