黄草乌中醇胺型二萜生物碱的镇痛活性及毒性研究

作者：苏东雪; 庄馨瑛; 段小花; 马晓霞

来源：时珍国医国药, 2023, 34(12): 2826-2830.

DOI：10.3969/j.issn.1008-0805.2023.12.03

• 黄草乌
• 醇胺型生物碱
• 镇痛活性
• 强啡肽
• 小胶质细胞

目的 研究黄草乌中分离得到的12个醇胺型二萜生物碱的镇痛活性和毒性，揭示黄草乌的药效物质基础。方法 将不同浓度的醇胺型生物碱分别作用于H9c2细胞和PC12细胞，采用MTT法检测细胞存活率，以观察醇胺型生物碱的细胞毒性。将醇胺型生物碱作用HAPI小胶质细胞后，观察细胞强啡肽前体基因表达的改变以初步探讨其镇痛活性。分别采用小鼠醋酸扭体法和热板法观察4个醇胺型生物碱的外周和中枢镇痛作用。结果 在H9c2细胞和PC12细胞上，大多数醇胺型生物碱细胞存活率均大于90%,对细胞影响较小，少数醇胺型生物碱高浓度时显示毒性。与正常组HAPI小胶质细胞比较，浓度为30μmol/L的各给药组细胞存活率均大于90%,不显示细胞毒性；除Pengshenine B和Vilmorrianine F外，其余生物碱均能提高HAPI细胞中的Prodynorphin mRNA,其中Vilmorrianine B、Vilmorrianine D和8-O-methyl-sachaconitine能够显著增加小胶质细胞的Prodynorphin mRNA(P<0.05)。与空白对照组比较，Isotalatizidine、Vilmorrianine B、Vilmorrianine D高、中剂量组，Talatisamine高剂量组对冰醋酸所致的小鼠扭体均具有抑制作用，差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与基础痛阈值比较，Isotalatizidine、Talatisamine、Vilmorrianine B、Vilmorrianine D高、中剂量组在给药15min后均能显著延长热板所致小鼠疼痛的痛阈值(P<0.05,P<0.01)。结论 黄草乌中醇胺型生物碱毒性均较低，含量较高的4种成分都具有明显的镇痛活性，是黄草乌药效物质基础的重要组成部分，其镇痛作用可能是通过刺激脊髓背角的小胶质细胞释放强啡肽而产生。

• 单位
  云南中医药大学