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摘要
目的应用高分辨率光标测技术,观察INa-L、IKr对左、右心室间异质性及频率依赖性的影响。方法构建兔离体心脏模型(12只),将电压敏感性染料通过Langendorff方法灌注兔离体心脏,使用波长为532nm的LED光源,分別记录心脏左、右心室动作电位时程(AP80和APD50);分别使用多菲利特(30nmol/L)、多菲利特+ATX-Ⅱ(1nmol/L)、多菲利特+ATX-Ⅱ+美西律(10μmol/L)进行灌注,加药前为自身对照,每组分别给予刺激周长(BCL)为2 000、1 000、500、300ms的刺激,观察药物干预前后左心室或右心室APD的变化。结果 1在不同刺激条件下,对照组右心室的AP80、APD50均长于左心室,呈反向频率依赖性;2加入多菲利特后,BCL=1 000ms时,左、右心室的AP80、APD50分别较对照组相应心室明显延长,但两心室的ΔAP80和ΔAPD50相比差异有统计学意义(P>0.05);随频率的减慢,两心室的ΔAP80较对照组增加明显。3加入ATX-Ⅱ后,BCL=1 000ms时,左、右心室的APD80、APD50较单用多菲利特及对照组显著增加,两心室的ΔAP80和ΔAPD50相比差异均有统计学意义(P<0.05),且左心室的ΔAP80和ΔAPD50大于右心室。随刺激频率的减慢,两心室的ΔAP80较对照组显著增加。4加入美西律后,BCL=1 000ms时,左、右心室的AP80、APD50较使用前明显缩短,两心室的ΔAP80和ΔAPD50与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),两心室的ΔAP80与ATX-Ⅱ组相比差异有统计学意义(P<0.05),而ΔAPD50与ATX-Ⅱ组相比差异无统计学意义(P>0.05)。随频率的减慢,两心室ΔAP80增加的幅度减小。结论 1多菲利特阻断IKr未能增大心室间的异质性,左、右心室表现出反向频率依赖性。2在阻断IKr的基础上使用INa-L开放剂ATX-Ⅱ,增加了左、右室间的异质性,并加强IKr的反向频率依赖性;美西律阻断INa-L减小心室间的异质性,并减轻其反向频率依赖性。
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