T790M突变与TKI获得性耐药的晚期肺腺癌患者预后的相关性

作者：李书凡; 王玉秀; 姜正华^*

来源：临床荟萃, 2022, 37(11): 985-991.

• 肺腺癌
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
• T790M
• 疗效
• 耐药

目的 前瞻性分析T790M突变与一代TKI获得性耐药的晚期肺腺癌患者预后的相关性。方法 选择符合条件入组的肺腺癌患者93例，经二代测序(NGS)测出表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变及T790M的突变状态，分二线或三线使用奥希替尼作为EGFR-TKI治疗方案，对照选择化疗和或放疗治疗方案。评估二三线治疗的客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR)和无疾病进展生存期(PFS)。结果 T790M阳性和阴性患者组中的ORR差异无统计学意义(P=0.084),而DCR差异有统计学意义(P=0.01)。将治疗线数分开，二线使用奥希替尼在T790M的两种不同状态下，ORR和DCR差异均有统计学意义(ORR:P=0.022;DCR:P=0.016)。三线使用奥希替尼在T790M的两种不同状态下，同样发现差异也具有统计学意义(ORR:P=0.016;DCR:P=0.011)。通过Mann-WhitneyU检验提示，T790M的突变状态与PFS显著相关，其中所有人群中(P<0.01)、二线治疗人群中(P=0.022)和三线治疗人群中(P=0.016)。对所有的患者进行KM生存分析，观测到总体的PFS与T790M的突变状况有关(P<0.01)。在T790M阳性组中，患者基因检测中出现EGFR19外显子和21外显子的PFS差异有统计学意义(P=0.05)。多因素Cox比例风险回归分析，21外显子vs 19外显子(HR=0.551,95%CI=0.357～0.853,P=0.007);T790M阳性vs T790M阴性(HR=2.972,95%CI=1.643～5.379,P<0.01)。肿瘤直径≥5 cm vs肿瘤直径<5 cm(HR=0.575,95%CI=0.373～0.085,P=0.012)。结论 T790M突变阳性患者预后优于T790M突变阴性患者。对于T790M阳性的患者二线或三线使用奥希替尼未观测到PFS差异。晚期肺腺癌T790M阳性患者可在一代EGFR-TKI药物耐药后应用三代EGFR-TKI治疗。

• 单位
  苏北人民医院; 扬州洪泉医院