用于眼部给药的槲皮素与microRNA-150共载阳离子固体脂质纳米粒制备及初步评价

作者：陈梁; 李维; 唐琦; 王迪; 邱海燕; 陈加容; 章津铭^*; 邹亮^*

来源：中草药, 2020, 51(18): 4627-4636.

• 槲皮素
• microRNA-150
• 共递送
• 固体脂质纳米粒
• 眼部给药
• 体外释放
• 细胞摄取
• 安全性
• 薄膜分散法
• 静电吸附法
• 吸附效率
• MTT法
• HUVEC细胞
• 刺激性

目的制备槲皮素与microRNA-150(m R150)共载阳离子固体脂质纳米粒(Que/mR150 SLNs),考察其制备工艺,并评价其体外释放、细胞摄取能力以及眼部给药安全性。方法采用薄膜分散法制备包载槲皮素的阳离子固体脂质纳米粒(Que-SLNs),以平均粒径、多分散指数(PDI)、包封率为指标,优化其制备工艺;采用静电吸附法将m R150共载于纳米粒中,制备Que/mR150 SLNs,通过琼脂糖凝胶电泳实验考察纳米粒对miRNA的吸附效率;并考察Que/mR150 SLNs中槲皮素的体外释药性能;采用MTT法测定Que/mR150 SLNs对人脐静脉血管内皮细胞HUVEC增殖的影响,并对其进行荧光标记,观察其在HUVEC细胞中的摄取情况;并通过兔眼病理组织切片考察Que/mR150 SLNs对兔眼的刺激性。结果经过工艺优化,制得的阳离子纳米Que-SLNs载药性、粒径分布、稳定性均较好,其外观呈类球形,放置2个月能保持稳定,槲皮素包封率为(85.25±1.29)%,载药量(1.67±0.02)%,平均粒径(110.00±2.10)nm,Zeta电位(53.20±5.12)m V;体外药物释放结果表明,槲皮素在纳米粒中释放较缓慢,48 h内累积释放量约(80.69±1.29)%;在不同阳离子材料双十八烷基二甲基溴化铵与m R150的质量比(DDAB/RNA)为6∶1时,阳离子固体脂质纳米粒可基本将m R150包载完全,且对其粒径、电位影响较小;MTT实验表明,50～150 mg/L的空白纳米质量浓度对HUVEC细胞无明显增殖毒性;细胞摄取实验表明,Cy5与香豆素6(coumarin-6,C6)双荧光标记共载纳米能有效进入HUVEC细胞;兔眼病理组织切片显示Que/mR150SLNs多次给药对眼部角膜组织无明显损伤。结论 Que/mR150SLNs固体脂质纳米粒制备工艺稳定可靠、重复性好、贮藏稳定性、生物安全性好,有利于高效递送槲皮素与m R150进入HUVEC细胞,为年龄相关性黄斑变性等血管增生相关疾病的治疗提供思路。

• 单位
  中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所; 成都大学附属医院; 成都中医药大学