摘要

目的回顾性分析HBeAg阴性的HBV DNA低病毒载量慢性乙型肝炎(CHB)患者的血清学、病毒学、生物化学及肝组织学状态及其临床转归, 探讨HBeAg阴性低病毒载量的CHB患者抗病毒治疗的必要性。方法从慢性HBV感染者随访队列中纳入HBV DNA水平< 4 lg拷贝/ml, 并做肝活组织病理检查的99例HBeAg阴性的CHB患者, 其中23例做了第二次肝活组织病理检查。分析患者肝组织炎症、纤维化程度及肝细胞HBsAg和HBcAg状态与年龄、性别、家族史、HBV DNA载量、血清学标志物等指标的关系。比较两次肝活组织病理检查病理肝组织学差异。分析核苷(酸)类似物(NAs)治疗对患者转归的影响。多因素分析采用二分类logistic回归模型, Log-Rank检验比较未NAs治疗患者与NAs治疗患者的肝细胞癌(HCC)累计发生率。结果基线肝组织学状况:58.6%(58/99)患者肝组织病理达到明显肝组织损伤(G≥2和/或S≥2);单因素logistic回归分析显示肝硬化(LC)家族史、HBsAg阳性家族史、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶四个因素与明显肝组织损伤呈正相关, 多因素logistic回归显示的LC家族史是患者明显肝组织损伤(G≥2和/或S≥2)的主要危险因素。23例患者间隔4.5年行第二次肝活组织病理检查, 其中10例未治疗的患者第二次肝活组织病理检查肝组织学有进展, 明显肝组织损伤从50.0%上升到90.0%, 另13例NAs治疗后第二次肝活组织病理检查肝组织学有改善, 明显肝组织损伤从61.5%下降到46.2%。未抗病毒治疗患者5年HCC累计发生率显著高于NAs治疗患者(17.7%对比3.8%, P = 0.046)。结论 HBeAg阴性低病毒载量的CHB患者, 大多数肝活组织病理检查达到抗病毒指征, 尤其是有LC家族史的患者, 不抗病毒治疗肝组织损伤进行性加重、HCC发生率高;建议HBeAg阴性低病毒载量的CHB患者, 尤其是年龄大于30岁、有LC或HCC家族史的患者, 无论丙氨酸转氨酶水平如何, 应该及早启动抗病毒治疗。