5-氟尿嘧啶与4,4′-联吡啶共晶的合成与表征的研究

作者：肖忠伟; 杨钊^*; 徐红; 李敏; 赵永凤

来源：精准医学杂志, 2021, 36(05): 433-441.

DOI：10.13362/j.jpmed.202105014

• 化学,药物
• 氟尿嘧啶
• 4,4′-联吡啶
• 共晶
• 结晶
• 多晶型
• 分子结构

目的以5-氟尿嘧啶(5-FU)为活性药物成分,4,4′-联吡啶(BPY)为共晶配体,运用共结晶技术制备一种新的5-FU-BPY共晶,并对该共晶进行结构表征及性质研究。方法采用结合超声技术的溶剂蒸发法制备共晶,使用X-射线单晶衍射(SCXRD)测定单晶结构,通过X-射线粉末衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)、扫描电镜(SEM)对共晶进行表征分析。结果 5-FU与BPY以4∶1的化学计量比形成共晶。SCXRD测定结果表明,该晶体属于单斜晶系,P21/c空间群。5-FU-BPY的PXRD图谱在衍射角2θ为12.94°、14.90°、16.78°及33.83°处有新的特征衍射峰。DSC结果显示,5-FU-BPY在256.66℃处具有新的熔点峰。FT-IR分析结果显示,5-FU在3 068、1 725/cm处对应的亚酰胺基伸缩振动峰以及BPY在1 401/cm处对应的吡啶氮伸缩振动峰均发生位移。SEM下该共晶呈现出不同于5-FU和BPY的长条状形态。结论一种具有新熔点的5-FU-BPY新晶相形成。FT-IR结果表明5-FU的亚酰胺基和BPY的吡啶氮参与了5-FU-BPY结构中氢键的形成。SCXRD结构研究揭示,4个5-FU分子通过分子间氢键相连形成超分子环形单元,中间连接1个BPY分子,形成双孔状环形结构,这种罕见的超分子孔洞结构将对共晶的理化性质产生一定影响。

• 单位
  青岛大学; 山东科技大学; 青岛大学附属医院