白细胞介素-1β在石英致小鼠肺纤维化中的作用

作者：郭嘉丽; 崔秀青; 荣怿; 周婷; 周芸; 章志红; 古娜利; 陈卫红

来源：中华劳动卫生职业病杂志, 2013, 31(07): 481-486.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2013.07.001

• 石英
• 白细胞介素-1β
• 矽肺
• 肺纤维化

目的研究白细胞介素(IL)-1β在石英导致矽肺肺纤维化过程中的作用。方法将96只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、PBS组、石英+IL-1β抗体组、石英组,每组24只。空白对照组不予以任何处理;PBS组一次性肺灌注无菌PBS 50μl;石英+IL-1β抗体组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠抗小鼠IL-1β抗体(anti-IL-1βmAb)40μl(1μg/μl);石英组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠IgG40μl(1μg/μl)。在每组小鼠随机各取8只分别在相应处理后7、28、84 d处死,收集肺泡灌洗液(BALF)并对BALF中各类炎性细胞进行分类计数;测定BALF中IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-4含量;对肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原及纤维黏连素mRNA水平进行荧光实时PCR检测,并对肺组织切片进行病理形态学观察。结果石英+IL-1β抗体组小鼠肺部胶原沉积程度比同期石英组小鼠明显减轻。石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均高于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P<0.01)。石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均低于同期石英组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、纤维黏连素mRNA水平在灌肺后28、84 d均高于空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P<0.01)。石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、Ⅰ型胶原和纤维黏连素mRNA水平在染尘后28、84 d均低于石英组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均低于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P<0.01)。石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均高于同期石英组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论矽肺发病过程中,IL-1β可能通过促进致纤维化因子TGF-β的表达及调节Th1/Th2平衡向Th2转化而促进肺纤维化形成。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 公共卫生学院