基于网络药理学和分子对接技术探讨桑梅止咳颗粒治疗COPD的作用机制

作者：孙宁; 于文晓^*; 袁芳

来源：湖南中医药大学学报, 2021, 41(12): 1905-1913.

• 桑梅止咳颗粒
• 慢性阻塞性肺疾病
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的分析桑梅止咳颗粒的有效活性成分及其治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD的分子机制。方法分别通过TCMSP数据库、SymMap数据库、GeneCards数据库查找桑梅止咳颗粒中12味中药的有效活性成分及其靶点蛋白和人类COPD相关的作用靶点,构建有效活性成分-疾病靶点的网络图;蛋白相互作用(PPI)网络通过STRING数据库进行构建,通过Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析;最后使用分子对接技术对有效活性成分和靶点进行验证。结果经过筛选,桑梅止咳颗粒中的槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素等多个关键活性成分,可能通过作用于白介素6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta, IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、髓过氧物酶(myeloperoxidase, MPO)、有丝分裂原激活蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14, MAPK14)等核心基因表达的蛋白参与桑梅止咳颗粒的治疗。KEGG富集分析所涉及的通路包括IL-17信号通路(IL-17 signaling pathway)、谷胱甘肽代谢(glutathione metabolism)、Th1和Th2细胞分化(Th1 and Th2 cell differentiation)、HIF-1信号通路(HIF-1 signaling pathway)、趋化因子信号通路(chemokine signaling pathway)等。选取关键活性成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇和PPI核心基因IL-6、TNF、MAPK14进行分子对接。IL-6与槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇的对接能分别为-4.83、-5.74、-4.89 k J/mol;TNF与槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇的对接能分别为-7.69、-8.57、-7.21 kJ/mol;MAPK14与槲皮素、山柰酚和β-谷甾醇的对接能分别为-5.0、-5.5、-5.68 kJ/mol。结论桑梅止咳颗粒可通过多成分、多靶点、多通路的复杂作用机制发挥抗炎作用,进而对COPD起到治疗作用。

• 单位
  北京中医医院; 首都医科大学; 中国中医科学院西苑医院