IL10RA及 DUOX2复合杂合变异致极早发炎症性肠病1例患儿的遗传学分析

作者：郑翠芳; 胡文慧; 余卓文; 董岿然; 黄瑛^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(11).

• 极早发炎症性肠病
• 先天性甲状腺功能减低症
• DUOX2基因
• IL10基因
• IL10R基因

目的探讨1例新生儿期起病的极早发炎症性肠病(VEOIBD)患儿的遗传学病因。方法收集1例因"生后6 d以腹泻、发热起病"于2018年5月23日就诊于复旦大学附属儿科医院的VEOIBD患儿的临床及随访资料。对其进行家系全外显子测序(WES), 对可疑致病变异进行Sanger测序及PCR验证。结果患儿为4.5岁女性, 主要表现为腹泻、发热、生长发育迟缓、直肠阴道瘘、甲状腺功能低下, 3.5月龄时因严重的肠粘连及肠梗阻而行肠造瘘术。根据其临床表现、消化内镜、组织病理学检查结果诊断为VEOIBD。该患儿合并先天性甲状腺功能减低症, 1月龄起予左旋甲状腺素替代治疗。家系WES发现该患儿DUOX2基因存在c.2654G>T及c.505C>T复合杂合错义变异及IL10RA基因存在c.301C>T杂合错义变异, 进一步数据分析发现该患儿IL10RA基因的第1外显子存在333 bp的片段缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级相关指南(ACMG), 该患儿IL10RA:c.301C>T被评级为致病性变异(PS1+PM3+PP3+PP4), DUOX2:c.2654G>T变异判定为可能致病性变异(PS3+PM3+PM5), DUOX2:c.505C>T判定为意义未明变异(PM2Supporting+PM3+PP4)。结论对新生儿期起病的极早发炎症性肠病患儿应尽早行基因检测。合并DUOX2基因变异可能加重了该患儿的临床症状。该结果可为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供帮助, 并进一步增加临床医生对该罕见病的认识。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院