ALOX5 AP基因多态2354T/A和MTHFR基因多态677C/T的协同作用显著增加脑梗塞的易患性

作者：张伟丽; 石佳; 杨晓敏; 孙凯; 惠汝太

来源：中国分子心脏病学杂志, 2005, (01): 395-400.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2005.01.004

• 亚甲基四氢叶酸还原酶
• 白三烯
• 遗传
• 危险因素
• 脑卒中

目的研究MTHFR多态性和编码5-脂氧合酶激活蛋白的基因ALOX5AP多态性,尤其是基因之间的相互作用,是否与脑卒中的易患性相关。方法采用PCR-RFLP方法,对来自7个临床中心的1823名对照和1832名脑卒中患者检测了基因ALOX5AP和MTFHFR的3个多态性,基因分型结果经测序进一步确证。多元logistic回归方法校正了传统危险因素后分析基因多态性与脑卒中的独立相关性。检测7个与脑卒中不相关的微卫星多态标记在病例-对照人群的频率分布以评估人群层化程度。结果MTHFR6771TT基因型与男性脑梗塞的发病风险呈弱相关(OR,1.45;95%CI:1.04-2.02;P=0.020),ALOX5AP2354AA基因型也增加男性脑梗塞1.55倍的发病风险(95%CI:1.03-2.35;PP:0.038)。当个体同时携带MTHFR677TT和ALOX5AP2354AA基因型时,男性脑梗塞的相对患病风险率显著增加至3.58倍((95%CI:1.72-7.43;P=0.001)。微卫星多态性标记的各主要等位基因片段的频率在病例和对照组无显著性差异。结论MTHFR677TT基因型和ALOX5AP2354AA基因型的协同作用与增加的男性脑梗塞患病风险呈显著相关。对于多因素复杂性疾病,综合分析弱效基因的相互作用有助于了解个体易患脑卒中的遗传背景。

• 单位
  中国协和医科大学; 阜外心血管病医院; 中国医学科学院