细胞色素P450介导的氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中代谢的影响

作者：何文娟; 董维冲; 赵晓娟; 赵永红; 刘秀菊; 孙倩; 王淑梅^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(13): 1577-1581.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.13.007

• 瑞格列奈
• 氯沙坦钾
• 肝微粒体
• UPLC
• 酶促反应动力学
• IC50值

目的研究瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,并考察氯沙坦钾对其在大鼠肝微粒体中代谢的影响。方法建立大鼠肝微粒体体外孵育体系对瑞格列奈的代谢进行研究;以洛伐他汀为内标,应用UPLC测定大鼠肝微粒体中瑞格列奈的浓度。采用底物减少法,通过GraphPad Prism 5.0软件计算瑞格列奈的酶促反应动力学常数Vmax和Km;分别以系列浓度氯沙坦钾(2.5～50μmol·L-1)与瑞格列奈(44μmol·L-1)于37℃水浴中共同孵育,并测定肝微粒体中瑞格列奈的减少量,考察氯沙坦钾对瑞格列奈的抑制作用。结果瑞格列奈在大鼠肝微粒体的最佳孵育时间为40 min,最佳蛋白质量浓度为1 mg·mL-1;瑞格列奈酶促反应动力学参数Vmax=47.29μmol·min-1·(mg·protein)-1,Km=51.41μmol·L-1;氯沙坦钾对瑞格列奈在体外肝微粒体抑制作用的IC50值为17.89μmol·L-1。结论氯沙坦钾对瑞格列奈在大鼠肝微粒体中的代谢具有较强的抑制作用,两药联合应用可能发生相互作用,具有诱发低血糖的风险。

• 单位
  河北医科大学第二医院