摘要
目的:探究独活寄生汤对佐剂型关节炎大鼠血清TLR4/NF-κB信号通路的调控机制。方法:SPF级Wistar大鼠共90只,按照随机数字法分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、独活寄生汤治疗高、中、低剂量组共6组,每组大鼠各15只。实验组大鼠均采取足跖内部位皮下注射0.1mL弗氏完全佐剂建立佐剂型关节炎大鼠。造模成功后5d,分别按照剂量4 g·kg-1、16 g·kg-1、8 g·kg-1对佐剂型关节炎低、高、中剂量三组大鼠进行给药灌胃;阳性对照组大鼠给予甲氨蝶呤2.7mg·kg-1灌胃治疗;空白对照组及模型对照组大鼠给予等容积5mL蒸馏水进行灌胃,各组每天均给药1次,连续给药3周。末次给药24h后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠外周血TNF-α(Tumor necrosis factor-α,肿瘤坏死因子α)、IL-4(interleukin-4,白介素4)、IL-6(interleukin-6,白介素6)表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blotting法)检测不同组大鼠关节组织中TLR4,p-NF-κB蛋白的表达变化。结果:造模后,各造模组大鼠AI积分明显增高,且外周血清中TNF-α、IL-4、IL-6炎性因子的含量明显增长(P<0.05);关节组织中TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与模型对照组相比,独活寄生汤治疗组及阳性对照组的大鼠在治疗后AI积分明显降低,而且外周血清中TNF-α、IL-4、IL-6含量明显降低(P<0.05);关节组织中TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且独活寄生汤治疗组大鼠具有剂量依赖性(P<0.01)。结论:独活寄生汤可有效调控佐剂型关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6炎性因子含量,调节TLR4/NF-κB信号蛋白标表达,对佐剂型关节炎大鼠关节组织起到有效保护作用。