网络药理学分析及实验验证银丹心脑通保护MIRI的作用机制

作者：徐启丽; 邹常超; 莫丽莉; 周海燕^*; 刘兴德^*

来源：安徽医科大学学报, 2022, 57(01): 131-138.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.01.025

• 银丹心脑通
• MIRI
• 网络药理学
• 分子对接
• 槲皮素
• 木犀草素
• 山柰酚

目的 基于网络药理学探讨银丹心脑通软胶囊(YD)治疗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的物质基础、作用机制和实验验证，为该药治疗MIRI提供理论参考。方法 利用TCMSP、Swiss Target Prediction、中国知网等数据库检索YD的主要活性成分和作用靶点，GeneCards数据库筛选MIRI疾病靶点，Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络关系，富集分析预测作用机制，并将排名前三的主要活性成分与PPI网络中排名前六的靶点进行进行分子对接验证。人心肌AC-16细胞进行低氧/复氧(H/R)模型构建，初步验证核心靶点。通过CCK-8比色法检测细胞活力，探索最适药物浓度。光镜下观察银丹心脑通对心肌细胞形态学变化影响。LDH渗漏检测细胞膜完整性；Western blot检测STAT3、p-STAT3、PI3K、AKT1和p-AKT1的表达。结果 共得到YD活性成分105个，药物靶点382个，MIRI疾病靶点1 223个，药物-疾病共同靶点160个，关键靶点涉及AKT1、STAT3、VEGFA、TNF、MAPK8、PIK3CA等，GO析主要涉及细胞凋亡、脂溶反应、肌肉细胞增殖、细胞因子介导的炎症反应、氧化应激等。分子对接结果显示，VEGFA、APP、PIK3CA与槲皮素、木犀草素、山柰酚都能较好的结合。细胞实验显示，200 mg/L的YD能显著地促进AC-16细胞增殖，减少LDH渗漏。Western blot结果显示，银丹心脑通能激活STAT3和PI3K-AKT1信号通路，保护心肌。结论 YD能通过多成分、多靶点、多通路保护MIRI。

• 单位
  贵州中医药大学; 贵州医科大学