木犀草素逆转宫颈癌细胞对阿霉素耐药性的机制研究

作者：许一诺; 唐姣; 任诗帆; 易宇凌^*

来源：肿瘤药学, 2022, 12(02): 183-190.

• 宫颈癌
• 阿霉素
• 木犀草素
• 耐药性

目的 探讨木犀草素(Lut)逆转宫颈癌对阿霉素(Dox)耐药性的效应及其机制。方法 建立Dox耐药的宫颈癌HeLa/Dox细胞株，利用Dox、Lut单独或联合作用于细胞，分为control组、Dox组、Lut组、Dox+Lut组，检测各组细胞存活率及凋亡率。构建小鼠移植瘤模型，经腹腔注射3 mg·kg-1Dox和/或5 mg·kg-1Lut，检测小鼠肿瘤生长情况及肿瘤中相关蛋白的表达。结果 (1)CCK-8检测结果显示，Dox+Lut组细胞的生长活性明显受到抑制，存活率显著低于Dox组和Lut组(P<0.01)。细胞克隆形成实验显示出与CCK-8实验相似的细胞生长趋势。流式细胞术检测结果显示，Dox单药对HeLa/Dox细胞的凋亡无明显促进作用，而Lut单药可显著诱导HeLa/Dox细胞凋亡。(2)Dox单药对HeLa/Dox细胞迁移的影响较小(P<0.05)，而Lut单药处理的HeLa/Dox细胞迁移数目明显减少，Dox与Lut联合应用对HeLa/Dox细胞迁移能力的抑制作用最强(P<0.01)。(3)与对照组相比，Dox组、Lut组、Dox+Lut组HeLa/Dox细胞中PI3K、Cleaved caspase-3蛋白表达均显著上调，p-Akt、p-mTOR、p70S6K蛋白表达显著下调(P<0.05)，且Dox+Lut组蛋白表达水平变化最为显著。(4)对照组、Dox组、Lut组、Dox+Lut组小鼠肿瘤体积分别为(1265.8±123.3)mm3、(456.4±68.7)mm3、(479.9±57.2)mm3、(108.1±14.0)mm3，差异具有统计学意义(P<0.05)。联合应用Dox和Lut后，肿瘤组织中PI3K和Cleaved caspase-3的表达显著上调(P<0.01)，而p70S6K和Ki-67的表达显著下调(P<0.01)。结论 Lut可通过调节PI3K/Akt信号通路的活性逆转宫颈癌细胞对阿霉素的耐药性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，并促进其凋亡。

• 单位
  湖南省妇幼保健院