兔玻璃体内注射聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯纳米粒的眼内毒理学效应

作者：王丽曌; 王雨生; 陈晓农; 崔志利; 杜红俊; 马吉献; 傅亦恬

来源：国际眼科杂志, 2008, (06): 1122-1125.

• 聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯
• 纳米微粒
• 毒理效应
• 玻璃体腔注射

目的:评估玻璃体腔内注射新型缓释给药载体聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯(PNIPAAm-PEO)纳米粒的眼内毒理学效应。方法:玻璃体腔注射不同浓度(1mg/0.1mL,2mg/0.1mL,3mg/0.1mL,4mg/0.1mL)的PNIPAAm-PEO纳米稀释液后于不同时间点行裂隙灯、检眼镜、视网膜电图以及组织病理学检测。对照组注射0.1mL无菌生理盐水。将所用不同浓度稀释液局部点眼,观察局部组织的刺激反应。结果:兔眼角结膜对检测浓度范围内的PNIPAAm-PEO有良好耐受性,眼部无刺激症状。玻璃体腔内注射1mg和2mg组未见明显视网膜毒性反应。3mg组眼底检查无异常,ERG-b波1~3d下降幅度>30%,第7~14d略有恢复;第14d光镜下视网膜部分感光细胞外节间隙增宽,外丛状层以内结构空泡变性,细胞排列正常;电镜下各层均有较明显的结构改变,广泛的细胞水肿和空泡变性,细胞间隙增宽,感光细胞膜盘结构基本正常。4mg组ERG-b波波幅下降>30%;第1~14d组织病理学观察均有明显视网膜结构破坏,广泛空泡变性,部分感光细胞的盘膜崩解,层状结构紊乱、模糊不清。结论:PNIPAAm-PEO纳米粒的眼部耐受性良好,具有用作眼部给药载体的潜力,但大剂量使用时应注意眼部安全性问题。

• 单位
  第四军医大学; 西京医院; 北京化工大学