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摘要
相比传统小分子药物，重组蛋白药物具有高活性、高特异性和低毒性等多种独特优势，但囿于机体内蛋白水解、肾脏消除、肝脏代谢以及免疫清除等影响，往往导致重组蛋白药物的体内半衰期短，使用受限，显然，蛋白长效化处理策略对于重组蛋白药物的发展十分必要。延长半衰期的基本策略是结构改造，如置换不稳定氨基酸或转换不稳定构象来避免蛋白水解；PEG修饰是如今最成功的策略之一，它代表了增加流体动力学体积，减少肾脏清除的亲水聚合物修饰策略，其中聚合物包括了化学聚合物、多肽聚合物以及碳水化合物聚合物；Fc融合也是一种成功的长效化策略，它代表了天然长效蛋白分子机制的利用，具有广阔发展前景；而针对免疫原性的糖基化修饰不仅可以降低蛋白免疫原性，还可以改善蛋白的理化性质。文章将对一些经典和新兴的重组蛋白长效化策略如结构修饰、聚合物修饰、蛋白修饰、糖基化进行综述，并且通过实例加以说明。
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