摘要
目的程序性死亡受体1及配体1(programmed cell death 1and programmed cell death ligand 1,PD-1/PD-L1)、人髓细胞增生原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,C-myc)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中表达均与患者不良预后有关,然而他们之间相关性的研究鲜见报道。本研究探讨DLBCL中PD1/PD-L1蛋白与C-myc和Bcl-2蛋白表达的相关性,并比较PD-1和PD-L1蛋白及mRNA在C-myc/Bcl-2双表达淋巴瘤(double expression lymphoma,DEL)与非双表达淋巴瘤(non-double expression lymphoma,non-DEL)间的表达差异。方法收集2010-01-01-2017-12-31贵州医科大学附属医院病理科已确诊为DLBCL病例蜡块组织90例。采用免疫组织化学染色检测C-myc和Bcl-2,分为DEL组和non-DEL组;免疫组织化学染色检测各组PD-1;免疫组化双标记染色检测各组肿瘤细胞PD-L1和肿瘤微环境细胞PD-L1(PD-L1of tumor microenvironment cells,mPD-L1),即肿瘤组织浸润T淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)胞膜上PD-L1蛋白的表达;实时荧光定量PCR (real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测各组PD-1、PD-L1的mRNA;采用SPSS 22.0对数据进行统计分析。结果所有病例中,C-myc阳性率为41.11%(37/90),Bcl-2为61.11%(55/90),PD-1为32.22%(29/90),PD-L1为24.44%(22/90),mPD-L1为28.89%(26/90);DEL 28例,non-DEL 62例。PD-1+与C-myc(γ=0.197,P=0.071)和Bcl-2(γ=-0.035,P=0.818)表达无相关性;mPD-L1+与C-myc(γ=0.205,P=0.117)和Bcl-2(γ<0.001,P=1.000)表达无相关性;PD-L1+与C-myc(γ=0.260,P=0.024)和Bcl-2(γ=0.401,P<0.001)表达呈正相关。PD-1蛋白在DEL组与non-DEL组间表达差异无统计学意义(χ2=3.756,P=0.053),PD-1mRNA均值DEL组与non-DEL组比较差异无统计学意义,t=0.245,P=0.807;PD-L1+(χ2=14.373)和mPD-L1+(χ2=5.066)在DEL组与non-DEL组差异有统计学意义,均P<0.05;PD-L1 mRNA均值在DEL组与non-DEL组比较差异有统计学意义,t=7.029,P<0.001。结论 PD-L1蛋白表达与C-myc和Bcl-2正相关,且C-myc/Bcl-2双表达淋巴瘤中PD-L1蛋白和mRNA均上调表达,提示PD-L1在该肿瘤的发病或进展中可能具有重要作用。
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