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摘要
目的:趋化因子(CX3CL1)在神经性疼痛中起重要的生理病理作用,然而其在糖尿病神经病理痛中的作用还有待研究。本实验主要研究了在糖尿病小鼠痛阈下调的时间窗内,脊髓背角中趋化因子CX3CL1/趋化因子受体(CX3CR1)在触诱发痛发生与发展中的作用。创新点:主要探讨CX3CR1在链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠早期发生的机械痛性神经病变中的作用。方法:本实验采用健康雄性C57BL/6小鼠与CX3CR1KO小鼠,体重20～23 g,隔夜禁食12 h(20点至次日8点),并连续三天腹腔注射100 mg/kg的STZ制备T1DM模型。以空腹血糖浓度>11.1 mmol/L且三周后小鼠机械痛阈值明显下降的情况视为T1DM模型制备成功。在小鼠机械痛阈下降的对应时间点,取腰段脊髓背角,采用蛋白质印迹法(westernblot)和免疫组化法测定CX3CL1及CX3CR1的表达情况。同时,在发生机械痛阈值下降的第三周时间鞘内给予CX3CR1的中和抗体,进行机械刺激并观察其痛阈值的变化。结论:STZ诱导的T1DM动物模型在早期表现为显著的机械诱发痛,并伴随脊髓背角CX3CL1/CX3CR1表达上调;在痛阈下降期鞘内给予CX3CR1的中和抗体可抑制糖尿病小鼠的痛行为。与腹腔注射STZ形成T1DM的C57BL/6小鼠相比,CX3CR1基因敲除的糖尿病小鼠机械痛阈值下降的时间延迟,程度减轻。因此,我们推测CX3CL1/CX3CR1可能参与T1DM机械痛的形成与发展。
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