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摘要
目的 观察天降血栓通丸减少动脉粥样硬化（AS）小鼠主动脉斑块形成的作用，并探讨其作用机制。方法 取ApoE-/-雄性小鼠62只，通过饲喂高脂饲料建立ApoE-/-小鼠AS模型。造模成功后，采用随机数字表法将小鼠分为模型组、阿托伐他汀组、天降血栓通丸低剂量组、天降血栓通丸高剂量组、天降血栓通丸+脂多糖（LPS）组，每组12只。另取12只C57BL/6小鼠，饲喂普通饲料，作为正常对照组。阿托伐他汀组灌胃400μL阿托伐他汀（1.5mg/mL）灌胃，天降血栓通丸低剂量组和高剂量组分别灌胃4.5、9 g/mL的天降血栓通丸药液400μL，天降血栓通丸+LPS组给予18 g/mL的天降血栓通丸药液200μL和10 g/mL的LPS 200μL，正常对照组与模型组灌胃200μL生理盐水。连续灌胃8周后处死小鼠取主动脉，采用油红O染色法观察主动脉斑块的形成情况，计算斑块面积占总血管面积的比值。取各组腹主动脉血，使用全自动生化分析仪检测血脂指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），采用ELISA法检测血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血清细胞黏附分子单核细胞趋化因子1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平。采用RT-PCR法检测主动脉组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的相对表达量，Western blotting法检测TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量。结果 与正常对照组比较，模型组主动脉AS斑块面积增加（P<0.05）；与模型组比较，阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组主动脉AS斑块面积减少（P均<0.05）；与天降血栓通丸高剂量组比较，天降血栓通丸+LPS组主动脉AS斑块面积增加（P均<0.05）。与正常对照组比较，模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1水平均升高（P均<0.05）；与模型组比较，阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组血清上述指标均降低（P均<0.05）；与天降血栓通丸高剂量组比较，天降血栓通丸+LPS组上述指标均升高（P均<0.05）。与正常对照组比较，模型组主动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量升高（P均<0.05）；与模型组比较，阿托伐他汀组和天降血栓通丸低、高剂量组主动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量降低（P均<0.05）；与天降血栓通丸高剂量组比较，天降血栓通丸+LPS组上述指标均升高（P均<0.05）。结论 天降血栓通丸能够抑制AS小鼠主动脉斑块形成，并发挥调节血脂、抑制炎症反应、保护血管内皮功能的作用，高剂量天降血栓通丸具有更显著的效果；其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活有关。
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单位天津市北辰区中医医院
