HLA-DRB1基因多态性与妊娠期糖尿病危险因素间的交互作用在妊娠期糖尿病发病中的作用

作者：王明; 张力; 刘兴会

来源：中华妇产科杂志, 2014, 49(04): 270-275.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.04.007

• 糖尿病,妊娠
• HLA-DRB1链
• 多态现象,遗传
• 危险因素
• 基因环境相互作用

目的 :探讨人类白细胞抗原( HLA)-DRB1基因多态性与妊娠期糖尿病( GDM)危险因素间的交互作用在GDM发病中的作用。方法选择2011年1月1日-12月31日在四川大学华西第二医院产科行产前检查的孕妇, 采用前瞻性队列研究的方法, 对所有孕妇于孕24～28周时行50 g葡萄糖负荷试验, 或75 g葡萄糖耐量试验( OGTT), 随机抽取104例GDM孕妇为GDM组, 103例血糖正常的健康孕妇为对照组, 采用PCR-序列特异性引物( PCR-SSP)技术检测两组孕妇的HLA-DRB1基因多态性, 采用单纯病例研究方法, 将HLA-DRB1基因多态性与GDM危险因素进行基因-环境交互作用分析。结果(1)2011年1月1日-12月31日共纳入资料完整孕妇712例, 其中GDM 孕妇175例, 血糖正常孕妇537例。多因素回归分析显示, 孕妇高龄(≥35岁)、饮食不均衡、孕前高体质指数( BMI≥24.0 kg/m2)、携带乙型肝炎病毒( HBV)、有糖尿病家族史系GDM发病的危险因素。(2)对照组孕妇中共检出51种HLA-DRB1基因型, GDM 组孕妇中共检出49种HLA-DRB1基因型。对GDM组或对照组中出现≥3例的基因型进行比较, HLA-DRB1*12, 16基因型仅在对照组中检出5例(4.9%, 5/103), 两组比较, 差异有统计学意义( P=0.029);而且仅在GDM组中检出4例(3.8%, 4/104)HLA-DRB1*11, 16基因型和5例(4.8%, 5/104) HLA-DRB1*09, 09基因型, 但两组比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);余基因型频率在两组中比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)本研究共检测出13种HLA-DRB1等位基因, GDM组与对照组各HLA-DRB1等位基因频率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。(4)孕妇高龄(≥35岁)与HLA-DRB1基因多态性的交互作用分析表明, HLA-DRB1*07等位基因与孕妇高龄呈正向交互作用( OR=5.952, 95%CI为1.314～26.970, P=0.022);而携带HBV、糖尿病家族史、孕前BMI≥24.0 kg/m2、饮食不均衡与HLA-DRB1基因多态性在GDM发病中未发现有交互作用。结论孕妇高龄、饮食不均衡、孕前高BMI、携带HBV、有糖尿病家族史为成都地区GDM发生的危险因素, HLA-DRB1*12, 16可能为GDM的保护基因型, 孕妇高龄与HLA-DRB1*07对GDM的发生存在明显的正向交互作用。

• 单位
  四川大学华西第二医院