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摘要
目的通过设置不同的观察时间和换液频率,研究两者对斑马鱼模型的影响,优化评价模型。方法分别进行斑马鱼胚胎给药5 d,每天换液、实验7 d,每天换液及给药5 d不换液实验,检测3种实验方法中各组斑马鱼的死亡率、自由活动、形态发育和骨骼发育情况,并对3种实验方法的结果进行比较。结果较给药5 d每天换液实验,延长观察时间,使斑马鱼死亡率升高、畸形程度增加、骨骼矿化呈现出一定的剂量趋势,适当延长观察时间,可使药物的毒性作用表达更加充分;不换液实验中,斑马鱼死亡率略低、畸形程度减轻,不换液给药一定程度上降低了药物的毒性作用。结论定期更换药液,保证暴露浓度和适当延长观察时间,可使斑马鱼药物毒性评价模型的结果更加准确、可靠。
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单位天津药物研究院新药评价有限公司; 山东省科学院生物研究所
