益气活血法对舒张性心力衰竭大鼠心肌细胞钙稳态的影响

作者：刘静; 徐江林; 石晓路; 刘璐; 李思耐; 崔海峰; 黄雁超; 武乾; 万洁; 周鹍; 崔晓云; 李岩; 逯金金; 李冬; 高群; 贾文浩; 孙明杰; 林谦

来源：北京中医药大学学报, 2022, 45(02): 165-175.

• 舒张性心力衰竭
• 益气活血法
• 钙稳态
• 大鼠

目的 研究不同比例益气活血药对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠的疗效，探讨其对心肌细胞钙稳态的影响机制。方法 采用改良缩窄腹主动脉术制备压力负荷致DHF大鼠模型。将大鼠分为假手术组、模型组、益气组(黄芪3 g、党参1.5 g)、益气活血1∶1组(黄芪3 g、党参1.5 g、丹参3 g、三七1 g)、益气活血2∶1组(黄芪6 g、党参3 g、丹参3 g、三七1 g),每组20只，连续干预12周。治疗4、12周进行心功能检测，测量舒张期左室前壁厚度、舒张期左室后壁厚度、舒张期左室内径、左室射血分数和左室短轴缩短率及舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(e)比值(E/e);12周进行血流动力学检测，分别在静息状态和盐酸多巴胺负荷状态下记录左室压力下降速率、左室舒张末期压力(LVEDP)以评价左室舒张功能，记录左室压力上升速率，左室收缩压力(LVESP)以评价左室收缩功能，并记录心率及颈动脉压力；12周后处死大鼠，检测心肌细胞舒缩功能及钙转运情况，测量心肌细胞的收缩速率、舒张速率、收缩50%时间(CT50)和舒张50%时间(RT50);测定钙释放速率、钙回摄速率、钙释放50%时间(CaT50-on)和钙回摄50%时间(CaT50-off),分析钙瞬态数据；Western blot法检测钙转运相关蛋白钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、蛋白激酶A(PKA)、16-丝氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBS16)、17-苏氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBT17)表达水平。结果 干预12周后，全部治疗组均改善大鼠舒缩功能LVEDP、RT50、CT50,益气活血2∶1组改善舒张早期二尖瓣血流速度E峰/舒张早期二尖瓣环纵向运动速率e峰(E/e)比值、多巴胺负荷下LVEDP和逆转心室重构(降低左室前壁和后壁厚度)。在细胞水平，全部治疗组均缩短心肌细胞CT50、RT50、CaT50-on和降低CaMKⅡ表达，两组益气活血治疗组还可降低PKA过表达，益气活血2∶1组可降低CaT50-off和改善PLBS16低磷酸化。结论 益气和活血药物以2∶1比例配伍比1∶1配伍治疗DHF具有更好的疗效，其作用机制可能与调节钙转运有关。

• 单位
  北京中医药大学东方医院; 北京中医医院; 首都医科大学; 中国中医科学院; 北京中医药大学东直门医院; 北京中医药大学第三附属医院