邻苯二甲酸二异壬酯胚胎期和哺乳期染毒对子代雄性大鼠生殖系统的影响

作者：李佳琳; 王永; 金宇婷; 罗燃燃; 王彭彭; 张蕴晖; 蒋小红

来源：环境与职业医学, 2019, 36(04): 320-326.

DOI：10.13213/j.cnki.jeom.2019.18727

• 邻苯二甲酸二异壬酯
• 生殖发育毒性
• 肛殖距
• 血清睾酮

[目的]作为环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二乙基己脂(DEHP)的替代物,邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)已逐渐成为用量最大的增塑剂之一。本研究旨在探索DINP胚胎期及哺乳期染毒对雄性子代生殖系统的影响及其可能机制。[方法]采用两代繁殖实验设计,在Wistar雌性受孕大鼠的GD7(受孕第8天)至PND21(产后第21天),每天经口灌胃DINP,染毒剂量为5、50、500、1 000 mg/kg(体重),玉米油为溶剂对照组,每组由5～6只孕鼠组成。PND2时,测量子代仔鼠的肛殖距(AGD),并计算其AGD指数。在PND4时通过窝标准化操作保持每窝8只仔鼠(4只雌鼠,4只雄鼠)。分别于PND21和PND49,从各剂量组随机抽取10只雄性仔鼠,用ELISA法测定其血清睾酮水平,并解剖观察其睾丸病理变化;计算PND21时睾丸和附睾系数,并用实时定量PCR方法测定睾酮合成途径关键基因的mRNA表达情况。[结果]与溶剂对照组相比较,DINP染毒组新生仔鼠的围生期损失数和雌雄性别比差异无统计学意义(P>0.05),但雄性仔鼠的AGD缩短,分别为(5.15±0.37)、(5.17±0.33)、(4.57±0.38)、(5.16±0.32)mm,500、1 000 mg/kg染毒组雄性仔鼠的AGD指数(2.48±0.19、2.51±0.13)降低。与对照组相比:PND21时, 50 mg/kg及以上的DINP处理组中Star基因mRNA表达量增高,500及1 000 mg/kg处理组中Scarb1的mRNA表达量降低,Lhcgr基因mRNA表达量也在1 000 mg/kg剂量组降低(均P0.05)。[结论]胚胎期及哺乳期DINP暴露对雄性F在其作用机1代大鼠的生殖系统存在影响,睾酮合成过程中关键基因Scarb1、Star和Lhcgr可能制中发挥一定作用。

• 单位
  上海市同仁医院; 上海市计划生育科学研究所; 温州医科大学