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摘要
自噬 (autophagy) 经常发生在细胞遭受氧化应激 (oxidative stress) 后， 通过吞噬受损结构并降解成营养物质， 从而降低氧化损伤， 促进癌细胞存活并降低光动力治疗 (photodynamic therapy， PDT) 的治疗效果。然而过度激活自噬能促进细胞发生凋亡， 本研究使用光敏剂焦脱镁叶绿酸-a (pyropheophorbide-a， Ppa) 产生大量的活性氧 (reactive oxygen， ROS) 达到杀伤癌细胞的效果， 同时通过联用自噬诱导剂淫羊藿素 (icaritin， Ica) 过度激活自噬， 使其对癌细胞的保护转变为促进癌细胞凋亡的作用， 进而达到提高PDT的效果。本研究利用Ica与Ppa间的相互作用力， 成功构建了具有稳定性好、载药量高等特点的自组装纳米药物IP。其中， 该纳米药物合成方法简单， 通过药物自身作为载体， 将Ica与Ppa的载药量 (loading capacity， LA) 分别提升至83.53%和16.45%， 且不引入纳米载体潜在的生物安全性隐患。与游离Ppa相比， 自组装纳米药物IP在细胞摄取和ROS产生等方面展现出优越性能。此外， 自组装纳米药物IP能通过激活肿瘤细胞发生自噬， 进而逆转PDT诱发的保护性自噬并促进细胞凋亡和抗肿瘤协同， 显著提高PDT的抗肿瘤活性。
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