灯盏花素通过调控TGF-β1介导的Smad和ERK通路干预肾纤维化大鼠的作用机制研究

作者：张明昊; 赵绅; 杜婧雯; 郭申; 张童; 俎兆轩; 马丽亚; 张大伟^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(10): 1347-1356.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.10.008

• 灯盏花素
• 肾纤维化
• TGF-β1
• Smad通路
• ERK通路
• 大鼠

目的 基于转化生长因子(TGF)-β1介导的Smad和ERK通路探讨灯盏花素对肾纤维化大鼠的干预作用及机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.45 mg·kg-1)及灯盏花素低(5.5 mg·kg-1)、中(11 mg·kg-1)、高(22 mg·kg-1)剂量组，每组10只。采用灌胃腺嘌呤的方式建立肾纤维化模型，连续30 d。第31天开始给药干预，每日1次，连续30 d。采用分光光度法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平及BUN/Cr值；测定肾脏系数；采用HE染色法观察肾脏病理组织形态；采用免疫组化法检测肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1和ERK2蛋白水平；采用RT-PCR法检测肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1和ERK2 mRNA水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠肾脏系数及血清Cr、BUN水平明显升高(P<0.05),BUN/Cr值明显减小(P<0.05)；肾脏出现纤维化病变；肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1和ERK2蛋白及mRNA水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较，灯盏花素低、中、高剂量能明显降低大鼠肾脏系数及血清Cr、BUN水平(P<0.05)，增加BUN/Cr值(P<0.05)；改善肾脏纤维化病变；降低肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、ERK1和ERK2的蛋白及mRNA水平(P<0.05)。结论 灯盏花素通过抑制TGF-β1介导的Smad和ERK通路来实现对肾纤维化大鼠的保护作用。

• 单位
  河南中医药大学