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摘要
目的 探讨表观遗传信号分子-溴结构域蛋白4(BRD4)表达与六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)疗效的关系。方法 通过双侧卵巢摘除法制备PMOP大鼠模型；随后将大鼠随机分为假手术组、模型组(生理盐水，10 mL/kg)、中药组(六味地黄丸385.7 mg/kg)、西药组(阿仑膦酸钠0.893 mg/kg),每组15只。中药组和西药组治疗12周后取股骨标本检测股骨骨密度、骨强度以及骨组织BRD4蛋白的表达。通过PMOP中医肾虚证型测序数据集GSE56116,分析BRD4表达及意义。结果 Western blot检测结果发现，与假手术组相比较，模型组BRD4蛋白表达水平上调，差异具有统计学意义(P<0.05);与模型大鼠相比较，中药组和西药组BRD4蛋白表达水平下调；GSE56116数据集分析发现，肾阴虚组BRD4 mRNA表达明显高于肾阳虚组和非肾虚组，差异具有统计学意义(P<0.05)。BRD4表达上调涉及5-羟色胺能神经突触、血小板活性、神经配体受体反应、钙离子信号通路以及第二信使介导的信号传导。结论 表观调控分子BRD4表达水平与六味地黄丸治疗肾虚证PMOP的疗效可能具有相关性。
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单位湖南中医药大学第二附属医院
