摘要
目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对酒精性心肌病(ACM)大鼠心功能的影响及其机制。方法将25只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(5只)、ACM组(10只)和ACM+sh-LOX-1组(10只)。正常对照组大鼠正常喂养16周;ACM组大鼠用乙醇处理建立ACM模型;ACM+sh-LOX-1组大鼠在乙醇处理的基础上静脉注射腺相关病毒下调LOX-1的表达。对大鼠进行超声心动图检查以评价心功能。光镜和透视电镜下观察大鼠心肌组织。采用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测LOX-1、Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(LC3-Ⅱ)在3组大鼠心肌组织中的表达水平,并进行比较,同时进行相关分析。结果 乙醇摄入可显著增加大鼠心肌组织中LOX-1和LC3-Ⅱ的表达水平,并降低Beclin-1的表达水平,而对LOX-1进行抑表达处理后,能显著降低LC3-Ⅱ的表达水平,并上调Beclin-1的表达。Pearson相关分析结果显示,大鼠心肌组织LOX-1与LC3-Ⅱ的表达呈正相关(r=0.895,P <0.01),与Beclin-1的表达则呈负相关(r=-0.817,P <0.01)。乙醇摄入可引起大鼠心肌细胞肥大、纤维化和自噬小体增多改变,并且心功能下降;下调LOX-1后能减弱乙醇对心脏结构和功能的损害。结论 抑制LOX-1能通过降低LC3-Ⅱ和增加Beclin-1的表达,从而减少细胞自噬,并改善ACM心功能。
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