凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1对酒精性心肌病大鼠心功能的影响及其机制

作者：张瑞琦; 赵伟; 芦兰; 王鑫; 袁博; 冯占斌; 张一凡^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2022, 22(05): 4966-4973.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2022.10.016

• 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1
• 酒精性心肌病
• 自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ
• 自噬

目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对酒精性心肌病（ACM）大鼠心功能的影响及其机制。方法将25只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（5只）、ACM组（10只）和ACM+sh-LOX-1组（10只）。正常对照组大鼠正常喂养16周；ACM组大鼠用乙醇处理建立ACM模型；ACM+sh-LOX-1组大鼠在乙醇处理的基础上静脉注射腺相关病毒下调LOX-1的表达。对大鼠进行超声心动图检查以评价心功能。光镜和透视电镜下观察大鼠心肌组织。采用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测LOX-1、Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ（LC3-Ⅱ）在3组大鼠心肌组织中的表达水平，并进行比较，同时进行相关分析。结果 乙醇摄入可显著增加大鼠心肌组织中LOX-1和LC3-Ⅱ的表达水平，并降低Beclin-1的表达水平，而对LOX-1进行抑表达处理后，能显著降低LC3-Ⅱ的表达水平，并上调Beclin-1的表达。Pearson相关分析结果显示，大鼠心肌组织LOX-1与LC3-Ⅱ的表达呈正相关（r=0.895,P <0.01），与Beclin-1的表达则呈负相关（r=-0.817,P <0.01）。乙醇摄入可引起大鼠心肌细胞肥大、纤维化和自噬小体增多改变，并且心功能下降；下调LOX-1后能减弱乙醇对心脏结构和功能的损害。结论 抑制LOX-1能通过降低LC3-Ⅱ和增加Beclin-1的表达，从而减少细胞自噬，并改善ACM心功能。

• 单位
  西安医学院; 西安市第九医院