氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马电压门控性Ⅰ型钠通道的变化

作者：路岩莉; 房艳艳; 李新民^*; 孙丹; 马莉婷; 韩耀巍

来源：中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(24): 1869-1872.

• 电压门控性Ⅰ型钠通道α亚基蛋白
• 癫痫
• 匹罗卡品
• 全细胞膜片钳技术

目的研究氯化锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠海马Ⅰ型电压门控性钠通道α亚基蛋白(Nav1. 1)及其钠通道功能的变化。方法建立氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型。采用免疫组织化学染色法(IHC)检测实验大鼠海马Nav1. 1的表达;采用全细胞膜片钳技术检测钠通道功能(电流-电压曲线、激活曲线、失活曲线及失活后恢复曲线)的变化。结果 1.成功复制氯化锂-匹罗卡品大鼠模型。观察到实验大鼠行为学3期(急性期、潜伏期和慢性期)的表现,而空白组未见发作。2. IHC结果 :致痫大鼠海马CA1区和DG区神经元结构基本正常,且Nav1. 1的表达变化不明显。在CA3区,神经元变性、坏死明显,Nav1. 1在神经元变性、坏死部位染色变浅,甚至消失;在变性、坏死神经元周围的正常组织中染色增强,与空白组比较,模型组大鼠Nav1. 1的表达增高(0. 235±0. 008比0. 210±0. 002),差异有统计学意义(t’=-7. 426,P <0. 05)。3.全细胞膜片钳技术记录钠电流结果 :与空白组比较,模型组的钠电流密度明显增加[(-319.70±28.24) pA/pF比(-229.06±26.01)pA/pF,t=8.178,P<0.05]、激活曲线阈值下降(4.15±0.80比4.50±0.85,t=11.020,P<0.05)、失活曲线阈值上升(7.47±0.53比6.24±0.31,t=6.940,P<0.05)、失活后恢复时间缩短[(1.36±0. 15) ms比(1.86±0.21) ms,t=6.712,P<0.05],差异均有统计学意义。结论反复癫痫发作可以导致Nav1. 1代偿性表达增多,钠通道电流密度明显增高,而激活曲线阈值下降、失活曲线阈值上升、失活后恢复时间缩短,最终引起大鼠神经元兴奋性增高,更易引起癫痫发作。

• 单位
  天津中医药大学第一附属医院