摘要

目的 研究雌二醇(E2)降低细胞外组蛋白诱导内皮细胞损伤的作用及机制。方法 培养人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)并进行分组干预,用200μg/mL小牛胸腺组蛋白(CTH)处理1 h诱导内皮细胞损伤,CTH处理前给予0.1 mmol/L E2、0.1%二甲基亚砜(DMSO)或50μmol/L P79350预处理1 h。采用四唑氮化合物(MTS)法检测细胞活力[490 nm处吸光度(A490)值],ELISA检测培养基中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,TUNEL法检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中活化型caspase-3(cleaved caspase-3)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达水平。结果 CTH组A490值、培养基中SOD水平均明显低于对照组,培养基中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、细胞凋亡率、细胞中cleaved caspase-3、p-p38、p-NF-κB表达水平均明显高于对照组(P<0.05);DMSO+E2组A490值、培养基中SOD水平均明显高于DMSO+CTH组,培养基中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、细胞凋亡率、细胞中cleaved caspase-3、p-p38、p-NF-κB表达水平均明显低于DMSO+CTH组(P<0.05);P79350+E2组A490值、培养基中SOD水平均明显低于DMSO+E2组,培养基中IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、细胞凋亡率、细胞中cleaved caspase-3、p-p38、p-NF-κB表达水平均明显高于DMSO+E2组(P<0.05)。结论 E2可能通过抑制p38/NF-κB通路介导的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡,降低CTH诱导的内皮细胞损伤。

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