摘要
目的:探讨抵当汤治疗膀胱癌的作用靶点及可能作用机制。方法:基于多个中药与疾病数据库,运用网络药理学筛选潜在作用靶点,分析潜在靶点的生物学功能,构建"中药-靶点-通路-疾病"关系网络。并运用生物信息学方法在人群、基因数据库,探讨核心靶点的在组织中差异表达,人群中的分布以及与预后的相关性。采用体外实验验证抵当汤的作用功能,并检测抵当汤对候选靶点的作用机制。结果:本研究共筛选出21个核心靶点,16条通路,构建了抵当汤治疗膀胱癌的作用网络。检测出6个靶点:钙黏蛋白1(CDH1),环磷腺苷结合蛋白1(CREB1),菌落刺激因子2(CSF2),AP-1转录因子(JUN),基质金属肽酶2(MMP2)和前列腺素-内过氧化物合成酶(PTGS2)在膀胱癌组织中均存在差异表达(P<0. 05),其中JUN与MMP2在人群中也存在差异分布(P<0. 05)。同时,JUN的表达水平与膀胱癌患者的预后相关(P<0. 05)。细胞实验发现抵当汤可抑制膀胱癌细胞的增殖,同时可降低候选靶点JUN的表达(P<0. 01)。结论:抵当汤治疗膀胱癌存在多靶点、多通路的特点。其中已初步证实抵当汤可影响靶点JUN的表达并抑制膀胱癌的增殖,为进一步机制研究奠定良好基础。
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单位南京中医药大学; 江苏省中医院