吡咯并嘧啶类化合物的合成及其抑制JAK3激酶活性的研究

作者：支爽; 杨妙; 商倩; 陶遵威; 刘登科

来源：现代药物与临床, 2017, 32(04): 557-561.

• JAK3激酶抑制剂
• 吡咯并嘧啶
• 合成

目的设计合成吡咯并嘧啶类化合物并研究其抑制JAK3激酶的活性。方法以4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为原料,经过取代、氨基脱保护和N-酰化反应合成两类(Ⅰa和Ⅰb)吡咯并嘧啶类化合物,经体外细胞试验测定其对JAK3激酶的抑制活性。结果设计并合成了8个新化合物,结构经1H-NMR和HR-MS确证。初步活性测试结果显示Ⅰa-1和Ⅰb-3对JAK3的抑制强度与阳性对照药tofacitinib相近。结论目标化合物对JAK3依赖的DAUDI细胞抑制活性较好,对非JAK3依赖的BT-20细胞抑制作用弱。

• 单位
  天津市医药科学研究所; 天津医科大学总医院; 天津大学; 天津药物研究院有限公司