他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响

作者：张静; 王雁飞; 刘丽秋^*; 宋起

来源：青岛大学学报(医学版), 2019, 55(04): 469-477.

• 他罗利姆
• 肾病综合征
• 多柔比星
• 氧化性应激
• klotho蛋白
• 大鼠

目的观察他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾组织氧化应激及klotho蛋白表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)、阿霉素肾病模型组(ADR组)、奥美沙坦酯治疗组(OLM组)、他克莫司治疗组(FK506组),每组15只。其中ADR组、OLM组、FK506组均给予一次性尾静脉注射阿霉素5 mg/kg构建阿霉素肾病模型。造模成功后,OLM组、FK506组分别连续12周给予奥美沙坦酯10 mg/(kg·d)、他克莫司0.5 mg/(kg·d)灌胃,NC组及ADR组分别给予等量生理盐水灌胃。分别于实验第4、8、12周末检测各组大鼠24 h尿蛋白;每组分别于实验第4、8、12周末各处死5只大鼠,取肾组织,测定其超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,苏木精-伊红染色观察其形态学变化,实时荧光定量PCR(q-PCR)检测klotho mRNA的表达,Wes-tern blot检测klotho蛋白的表达。结果 ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点24 h尿蛋白含量均高于NC组,OLM组和FK506组较ADR组降低,FK506组较OLM组降低,差异均有显著性(F=126.969～781.905,P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中SOD活性均较NC组降低,OLM组和FK506组较ADR组升高,FK506组较OLM组升高,差异均有统计学意义(F=125.782～467.589,P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中MDA含量均较NC组升高,OLM组及FK506组较ADR组降低,FK506组较OLM组降低,差异均有统计学意义(F=52.782～162.589,P<0.05)。ADR组、OLM组及FK506组大鼠各时间点肾组织中klotho的表达均较NC组降低,OLM组及FK506组较ADR组升高,FK506组较OLM组升高,差异具有统计学意义(F=116.671～609.513,P<0.05)。结论阿霉素肾病大鼠肾脏组织klotho表达降低,他克莫司相对于奥美沙坦酯可以明显提高阿霉素肾病大鼠肾脏组织中klotho的表达,减少肾脏氧化应激损伤。

• 单位
  青岛大学附属医院