水通道蛋白3参与缺氧介导的结直肠癌化疗耐药的机制研究

作者：周阳春^*; 章静; 朱峰

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2021, 41(03): 344-348.

• 结直肠癌
• 水通道蛋白3
• 缺氧诱导因子-1α
• 化疗耐药

目的:探讨水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)在缺氧介导结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)化疗耐药中的作用及意义。方法:通过实时荧光定量PCR和Western blot实验检测缺氧条件下结直肠癌HCT116、HT29细胞中AQP3表达的变化;通过CCK-8实验检测在氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)作用下,缺氧对HCT116细胞化疗敏感性的影响;通过CCK-8和平板克隆形成实验检测AQP3对缺氧条件下HCT116细胞化疗敏感性的影响。结果:在缺氧条件下,HCT116、HT29细胞中AQP3 m RNA以及蛋白表达水平均显著上调;抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor,HIF-1α)表达,缺氧条件下HCT116细胞中AQP3mRNA、蛋白表达水平均未显著增加。在缺氧条件下,HCT116细胞对5-Fu的化疗敏感性低于常氧条件;抑制AQP3表达,HCT116细胞对5-Fu化疗敏感性增加。平板克隆形成实验也证明了抑制AQP3表达可增加HCT116细胞在缺氧条件下的化疗敏感性。结论:在缺氧条件下,HIF-1α上调AQP3表达,继而导致结直肠癌细胞对5-Fu耐药。

• 单位
  南京医科大学