基于吡咯环系的新型c-Met抑制剂的设计、合成与生物活性研究

作者：黄伟; 王佳; 丛欣; 殷晓进; 檀爱民

来源：华中师范大学学报(自然科学版), 2012, (04): 427-431+447.

DOI：10.19603/j.cnki.1000-1190.2012.04.011

• 激酶抑制剂
• c-Met
• 吡咯 kinases inhibitor
• pyrrole

基于Ⅱ型c-Met抑制剂的结合模式和骨架跃迁的策略,设计、合成了两类含吡咯环系的新型c-Met激酶抑制剂.目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱予以确证.生化水平的活性筛选显示化合物9a～9c对c-Met激酶均表现出良好的抑制活性,IC50小于2.1μM;化合物9a还对VEGFR-2和c-kit等激酶均表现显示出良好的抑制活性,IC50小于8.0μM.细胞水平的活性测试进一步验证了化合物9a对c-Met靶点的抑制活性.已有结果表明,吡咯衍生物9a具有作为活性骨架开展后续改造的良好潜力.

• 单位
  江苏先声药物研究有限公司; 南京大学; 医药生物技术国家重点实验室