科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的:探讨恒清Ⅴ号方对戊四唑(PTZ)诱导癫痫模型小鼠癫痫发作及神经细胞变性损伤的作用机制。方法:将无特定病原体(SPF)级雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、恒清Ⅴ号方低剂量组、恒清Ⅴ号方中剂量组、恒清Ⅴ号方高剂量组、丙戊酸钠组。给予戊四唑腹腔注射建立癫痫模型。丙戊酸钠组给予丙戊酸钠缓释片溶液灌胃，恒清Ⅴ号方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.267、0.535、1.070 g/mL剂量的恒清Ⅴ号方灌胃，每日2次；正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，每日2次。各组均持续灌胃30 d。在给药的过程中，除正常组外，其他各组继续腹腔注射戊四唑，每5 d 1次。观察各组在给药后不同时间点癫痫发作级别和发作潜伏期。采用生化法检测小鼠血清及海马组织的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、热休克蛋白70水平、大脑皮层和海马中谷氨酸(Glu)含量及谷氨酰胺合成酶(GS)活性；采用Fluoro-Jade B(FJB)染色法分析海马CA1区的神经细胞损伤情况。结果:在给药10 d时，与模型组比较，与清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低，癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方低剂量组比较，恒清Ⅴ号方中、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低，癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较，恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的癫痫发作级别均降低，癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05)。在给药20、30 d时，与模型组比较，恒清V号组小鼠的癫痫发作级别均降低，癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与低剂量组比较，恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的癫痫发作级别均降低，癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较，恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的癫痫发作级别均降低，癫痫发作潜伏期均延长(P<0.05)。与模型组比较，恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠血清及海马组织的hs-CRP、HSP-70水平、海马组织GFAP和Fos阳性表达评分均降低，海马CA1区FJB阳性细胞数量减少，大脑皮层和海马中的Glu含量下降，GS活性升高(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方低剂量组比较，恒清Ⅴ号方中剂量组、高剂量组及丙戊酸钠组小鼠的血清及海马组织的hs-CRP、HSP-70水平、海马组织GFAP和Fos阳性表达评分均降低，海马CA1区FJB阳性细胞数量减少，大脑皮层和海马中的Glu含量下降，GS活性升高(P<0.05或P<0.01);与恒清Ⅴ号方中剂量组、丙戊酸钠组比较，恒清Ⅴ号方高剂量组小鼠的血清及海马组织的hs-CRP、HSP-70水平、海马组织GFAP和Fos阳性表达评分均降低，海马CA1区FJB阳性细胞数量减少，大脑皮层和海马中的Glu含量下降，GS活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论:恒清Ⅴ号方可以改善戊四唑癫痫小鼠症状，减轻其海马CA1区神经细胞变性损伤，其作用与剂量呈正相关。其作用机制可能与恒清Ⅴ号方可以促进癫痫小鼠脑组织Glu的转化，降低其血清及海马组织的hs-CRP、HSP-70水平有关。
-
单位上海交通大学医学院附属第六人民医院
