摘要
目的:观察免疫毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤细胞增殖、凋亡及其对肿瘤血管生成的影响。方法:MTT法检测不同浓度靶向毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤PC9-BrM3细胞增殖的影响,流式细胞仪分析DTATEGF作用于PC9-BrM3细胞系48 h后细胞凋亡和细胞周期变化。12只皮下种植肿瘤的祼小鼠分为2组:瘤床内分别注入DTATEGF或对照液2μg,隔天一次,共5次,测量肿瘤体积及其微血管密度(MVD)。结果:DTATEGF明显抑制PC9-BrM3细胞的体外增殖,呈剂量依赖关系,其诱导PC9-BrM3细胞凋亡,1 pmol/L的DTATEGF作用PC9-BrM3细胞48 h后细胞凋亡率为(64.0±0.5)%,对照组为(1.5±0.4)%,差异有统计学意义(P<0.01);细胞周期检测显示:DTATEGF处理组SubG0/G1期和S期细胞别为(32.0±1.5)%和(2.0±0.4)%,而空白对照组分别为(5.0±0.6)%和(11.4±0.8)%,差异均有统计学意义(P<0.01)。动物实验显示DTATEGF处理组肿瘤体积较对照组生长缓慢,且DTATEGF处理组MVD为(15.6±4.6)/mm2,而空白对照组为(31.2±5.4)/mm2,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:DTATEGF抑制PC9-BrM3增殖、诱导细胞凋亡,明显抑制祼小鼠皮下种植的人NSCLC脑转移瘤细胞的生长及其新生血管的形成。
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单位中南大学湘雅医院; 纽约州立大学