多组学研究揭示家犬和人强迫症之间显著的遗传趋同（英文）

作者：曹雪; 刘伟鹏; 程鲁光; 李慧娟; 吴宏; 柳延虎; 陈超; 肖潇; 李明^*; 王国栋^*; 张亚平^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(02): 187-196.

强迫症是一种异质性极高的精神疾病,人类群体中探索其潜在生物学机制异常困难.家犬作为最早驯化的一种家养动物,自发强迫症,且与人类强迫症具有多种相似表型.因此,开展家犬强迫症的遗传和细胞学研究将有助于阐明两者强迫症共享的生物学机制.本研究针对转圈行为这一家犬强迫症的代表性表型,在两个独立犬种中(比利时马里努阿犬和昆明犬)开展了表型鉴定和全基因组测序工作.通过群体分化和全基因组关联分析筛选到11个候选强迫症风险基因,其与人类全基因组关联研究揭示的强迫症关联基因有显著重叠(P<0.0001),证实了人类和家犬强迫症的显著遗传趋同性.进一步的基因表达分析和功能验证表明两个强迫症候选风险基因PPP2R2B和ADAMTSL3显著影响树突棘的发育、密度和形态,提示树突棘发育与功能改变可能是强迫症发病的潜在机制.该研究揭示了人和家犬强迫症在遗传和细胞生物学方面的趋同性,提示家犬或可作为人类疾病研究的模型物种.

• 单位
  遗传资源与进化国家重点实验室; 中国科学院大学; 云南大学