五子衍宗方免煎颗粒对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠炎性反应的影响及机制

作者：王旭; 李艳荣; 樊慧杰; 孙芮芮; 贾多; 贾璐; 吕建军; 肖保国; 马存根; 柴智^*

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(05): 620-627.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.05.007

• 五子衍宗方免煎颗粒
• 多发性硬化
• 实验性自身免疫性脑脊髓炎
• 炎性反应
• Rho信号通路
• NF-κB信号通路
• 小鼠

目的 探讨五子衍宗方免煎颗粒对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠炎性反应的影响及机制。方法 将C57BL/6雌性小鼠随机分为正常组、模型组及五子衍宗方组(五子衍宗方免煎颗粒，16 g·kg-1·d-1)，每组12只。采用皮下注射抗原乳剂[髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55(MOG35-55)+结核分枝杆菌]结合腹腔注射百日咳毒素制备EAE小鼠模型。从免疫后第3天开始灌胃给药，每天2次，持续干预25 d。每日进行神经功能评分；采用HE染色法检测脊髓炎性细胞浸润情况；LFB染色法检测脊髓髓鞘脱失情况；ELISA法检测小鼠脾细胞上清液中炎性因子干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-17、IL-12、IL-6及IL-1β水平；q RT-PCR法检测小鼠脾细胞TLR4、TNF-α mRNA表达情况；Western Blot法检测小鼠脾脏ROCKII、P-MYPT1及NF-κB蛋白表达情况。结果 与正常组比较，模型组小鼠神经功能评分显著升高(P<0.05,P<0.01)；脊髓炎性细胞浸润及髓鞘脱失显著增加(P<0.01)；脾细胞IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-12、IL-6及IL-1β的表达水平显著上升(P<0.001),TLR4、TNF-α mRNA表达显著上调(P<0.01,P<0.001)；脾脏组织ROCKII、P-MYPT1、NF-κB蛋白表达量显著升高(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较，五子衍宗方组小鼠神经功能评分显著降低(P<0.05,P<0.01)；脊髓炎性细胞浸润及髓鞘脱失显著减少(P<0.01)；脾细胞IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-12、IL-6及IL-1β的表达水平显著降低(P<0.01,P<0.001),TLR4、TNF-αmRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.001)；脾脏组织ROCKII、P-MYPT1、NF-κB蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。结论 五子衍宗方免煎颗粒能够改善EAE小鼠的神经功能，减少炎症浸润及脱髓鞘等病理损害，具有神经保护作用，其作用机制可能与抑制Rho及NF-κB信号通路，降低相关炎性因子水平有关。

• 单位
  基础医学院; 复旦大学; 山西药科职业学院; 山西中医药大学; 山西大同大学