胸苷酸合成酶基因多态性与ALL儿童HD-MTX毒副作用的相关性

作者：杨春兰; 岳丽杰; 于洁; 文飞球; 李长钢; 郑苗苗; 谢偲; 丁慧

来源：中国肿瘤临床, 2013, 40(07): 384-388.

• 胸苷酸合成酶
• 基因多态性
• 急性淋巴细胞白血病
• 甲氨蝶呤
• 毒副作用

目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因(TYMS)多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)时毒副作用的相关性。方法:75例ALL中有52例接受了HD-MTX治疗,对患儿用药后的一般反应、皮肤黏膜损害、骨髓抑制等临床表现和血尿常规、肝肾功能、心肌酶、心电图等进行统计分析,并采用DNA直接测序技术检测ALL儿童TYMS多态性(rs699517、rs2790和rs11280056),分析MTX毒副作用与其关系。结果:TYMS rs2790与ALL儿童性别相关,与AA基因型相比,携带等位基因G者男孩数约是女孩的3倍(OR=3.05,95%CI=1.14～8.19,P=0.024)。rs2790基因型与HD-MTX引起的中性粒细胞减少发生也相关,GG基因型使中性粒细胞减少的发生危险降低(OR=0.07,95%CI=0.01～0.64,P=0.026)。rs699517和rs11280056与ALL儿童发病年龄、性别以及HD-MTX毒副作用均无相关性(P>0.05)。结论:TYMS rs2790可能与HD-MTX毒副作用具有相关性,对ALL男性儿童影响较大。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 重庆医科大学; 深圳市儿童医院