摘要

背景:2型糖尿病常伴随肾功能障碍,现已有大量研究表明运动能够缓解糖尿病患者代谢紊乱及肾功能损伤。但是关于运动对2型糖尿病患者肾脏保护作用的具体机制,鲜有人报道。目的:探讨有氧运动是否通过抑制转化生长因子β1/Notch1通路改善2型糖尿病大鼠肾功能。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,造模成功后再随机分为糖尿病对照组和糖尿病运动组,糖尿病运动组进行8周有氧运动干预。运动结束后取材,采用全自动生化分析仪和ELISA法检测糖脂代谢、肾功能相关指标;通过电镜观察肾皮质细微结构改变;采用ELISA和RT-PCR技术检测大鼠肾脏组织中相关蛋白和基因表达量。结果与结论:(1)相较于正常对照组,糖尿病对照组大鼠空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及胰岛素抵抗指数显著增加(P <0.05);有氧运动能够显著降低空腹血糖、三酰甘油水平(P <0.05);(2)相较于正常对照组,糖尿病对照组大鼠尿微量白蛋白、血清尿素氮和血清肌酐水平极显著增加(P <0.01),肾脏基底膜增厚,系膜基质增生,伴一定程度的足突融合,肾脏病变明显;有氧运动能够极显著下调2型糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血清尿素氮和血清肌酐的过表达(P <0.01),明显改善糖尿病大鼠肾脏的病理改变;(3)相较于正常对照组,糖尿病对照组大鼠肾组织转化生长因子β1、Notch1、Jagged1、Hes1蛋白和基因表达量均极显著增加(P <0.01);有氧运动对转化生长因子β1、Notch1及Jagged1蛋白和基因的过表达有极显著的抑制作用(P <0.01),同时也可以显著性地抑制Hes1蛋白的过表达(P <0.05);(4)综上可知,有氧运动可以保护糖尿病大鼠肾功能,延缓肾的病理进展,这可能是通过抑制转化生长因子β1/Notch1信号通路的过度表达来实现的。

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